强直性脊柱炎的治疗用药有哪些

　　(一) 一般药物

　　1.非甾体抗炎药：这一类药物可迅速改善患者腰髋背部疼痛和发僵，减轻关节肿胀和疼痛及增加活动范围，无论早期或晚期AS患者的症状治疗都是首选的。非甾体抗炎药种类繁多，但对AS的疗效大致相当。可选用的药物有：吲哚美辛栓剂50 mg或100 mg，塞入肛门内，每日1～2次;阿西美辛90 mg，每日1次;双氯芬酸钠通常每日总剂量为75~150mg; 塞来昔布200 mg，每日2次;洛索洛芬钠60mg 每日3次;美洛昔康15 mg，每日1次。因为AS大多夜间疼痛明显，因此睡前应用上述药物效果最为理想。此类药物的不良反应中最常见的是胃肠不适，少数可引起溃疡，而栓剂是通过直肠吸收，可以减少胃肠的副作用，塞来昔布对胃肠的副作用亦较小;其他较少见的有头痛、头晕，肝、肾损伤，血细胞减少，水肿，高血压及过敏反应等。医师应针对每例患者的具体情况选用一种抗炎药物。同时使用2种或2种以上的抗炎药不仅不会增加疗效，反而会增加药物不良反应，甚至带来严重后果。抗炎药物通常需要使用2个月左右，待症状完全控制后减少剂量，以最小有效量巩固一段时间，再考虑停药，过快停药容易引起症状反复，如一种药物治疗2~4周疗效不明显，应改用其他不同类别的抗炎药，在用药过程中应始终注意监测药物不良反应并及时调整。不应把本类药物简单理解为止痛药物而忽视其应用，本类药物具有抗炎作用而非单纯止痛，特别是近年发现长期持续应用本类药物可能会延缓疾病的进展更说明了该类药物治疗AS的重要性，因此，目前主张AS患者只要是出现腰髋背部疼痛就应不迟疑地应用此类药物，不应为防止出现副作用而忍受疼痛，否则长期疼痛、僵硬很容易逐渐出现脊柱僵直、驼背等畸形。

　　2.柳氮磺吡啶：该药可改善AS的关节疼痛、肿胀和发僵，并可降低血清IgA水平及其他实验室活动性指标，特别适用于改善AS患者的外周关节炎，并对本病并发的前色素膜炎有预防复发和减轻病变的作用。至今，该药对AS的中轴关节病变的治疗作用及改善疾病预后的作用均缺乏证据。通常推荐用量为每日2.0 g，分2~3次口服。本品起效较慢，通常在用药后4~6周。为了增加患者的耐受性，一般以0.25 g，每日3次开始，以后每周递增0.25 g，直至1.0 g，每日2次，或根据病情，或患者对治疗的反应调整剂量和疗程，维持1~3年。为了弥补柳氮磺吡啶起效较慢及抗炎作用欠强的缺点，通常选用一种起效快的非甾体抗炎药与其并用。本品的不良反应包括消化系症状、皮疹、血细胞减少、头痛、头晕以及男性精子减少及形态异常(停药可恢复)。磺胺过敏者禁用。

　　3.甲氨蝶呤：活动性AS患者经柳氮磺吡啶和非甾类抗炎药治疗无效时，可采用甲氨蝶呤。但经对比观察发现，本品仅对外周关节炎、腰背痛、发僵及虹膜炎等表现，以及ESR和CRP水平有改善作用，而对中轴关节的放射线病变无改善证据。通常以甲氨蝶呤7.5~15 mg，个别重症者可酌情增加剂量，口服或注射，每周1次，疗程0.5~3年不等。同时，可并用1种非甾类抗炎药。尽管小剂量甲氨蝶呤有不良反应较少的优点，但其不良反应仍是治疗中必须注意的问题。这些包括胃肠不适、肝损伤、肺间质炎症和纤维化，血细胞减少、脱发、头痛及头晕等，故在用药前后应定期复查血常规、肝功能及其他有关项目。

　　4.来氟米特：本药对AS的外周关节炎疗效较佳，有个别报道亦能减轻骶髂关节炎症的进展，该药在临床上主要用于AS的脊柱外表现的治疗。该药通常以10mg/d剂量应用，病情较重者可加至20mg/d。该药的最常见副作用是肝功能损害，建议应用该药期间同时并用护肝药物，且用药初期应每2～4周查肝功能，以后每3～6个月复查1次。食欲减退、瘙痒性皮疹(常于用药较长一段时间出现)、体重下降等亦可在该药治疗过程中出现。

　　5.糖皮质激素：临床上常简称为激素。少数病例即使用大剂量抗炎药也不能控制症状时，甲泼尼龙15 mg·kg-1·d-1冲击治疗，连续3天，可暂时缓解疼痛。对其他治疗不能控制的下背痛，在CT指导下行糖皮质激素骶髂关节注射，部分患者可改善症状，疗效可持续3个月左右。本病伴发的长期单关节积液，可行长效皮质激素关节腔注射。重复注射应间隔3~4周，一般不超过2~3次。糖皮质激素口服治疗不仅不能阻止本病的发展，还会因长期治疗带来不良反应。

　　6.沙利度胺(thalidomide，反应停)：一些难治性AS患者应用后，临床症状、ESR及CRP均明显改善。初始剂量50 mg/d，每7～10 d递增50 mg，至150~200 mg/d维持。在发现该药的抗风湿作用后，解放军总医院风湿科黄烽教授等率先对其进行了较为深入的临床和实验研究，并通过大量的临床实践证实该药对AS疗效确切，对一部分患者疗效尤佳。但本品的不良反应相对偏多，常见的有嗜睡、头晕、口渴、便秘、头皮屑增多，少见的不良反应有白细胞下降、肝酶升高、镜下血尿及指端麻刺感等，对选用此种治疗者应做严密观察，在用药初期应每2~4周查血和尿常规、肝肾功能。对长期用药者应定期做神经系统检查，以便及时发现可能出现的外周神经炎。妊娠期女性服用该药可导致胎儿呈短肢畸形(海豹胎)，因此对于妊娠期女性以及近期拟生育的患者(包括男性)应禁用本药。

　　7.中医中药：中国传统的针灸疗法及中药对AS有一定治疗作用。由解放军总医院风湿科黄烽教授主持研制的中成药制剂脊痛宁胶囊经过临床试验及大量临床实践证实疗效较佳，且副作用较小，尤其对于本病的慢性患者具有很好的治疗作用。

　　(二) 生物制剂

　　所谓生物制剂即选择性地以参与免疫反应或炎症过程的分子或受体为靶目标的单克隆抗体或天然抑制分子的重组产物。生物制剂针对风湿病的发病机制，比传统免疫抑制治疗更具特异性，从理论上讲，有可能从根本上控制疾病的进展，而不对正常的抗感染免疫产生影响。该类药物的出现使AS等风湿性疾病的治疗进入到一个崭新的阶段。越来越多的证据以及临床实践证实抗肿瘤坏死因子(TNF)-α类生物制剂对AS以及脊柱关节炎具有很好的疗效，且发现该类药物对AS及脊柱关节炎的疗效要优于对类风湿关节炎的疗效。目前，国内已经上市了三种类型的抗TNF-α生物制剂。

　　1.依那西普(Etanercept)：是将编码人TNF p75受体可溶性部分的DNA与编码人IgG1Fc段分子的DNA连接后在哺乳动物细胞系表达的融合蛋白，它能可逆性地与TNF-α结合，竞争性抑制TNF-α与TNF受体位点的结合。推荐用法为：25mg，皮下注射，每周2次;或50mg，皮下注射，每周1次，两种用法对AS的疗效相近。笔者经过临床对照研究尚发现，关节腔内注射25mg可有效缓解AS和类风湿关节炎等疾病的外周关节炎症状，起效迅速，疗效持续时间较长，且无明显局部不良反应。

　　2.英夫利西单抗(Infliximab)：是人/鼠嵌合的抗TNF-α特异性IgG1单克隆抗体。其治疗AS的推荐用法为：5 mg/kg，静脉滴注，首次注射后于第2、6周重复注射相同剂量，此后每隔6周注射相同剂量。

　　3.阿达木单抗(Adalimumab)：是一个全人源化的抗TNF-α特异性IgG1单克隆抗体。推荐用法为皮下注射40mg，每2周1次。

　　上述三种抗TNF-α生物制剂均有起效快(几小时到24小时)，疗效好的特点。大多数患者的病情可迅速获得显著改善，如晨僵、腰背痛、外周关节炎、肌腱末端炎、扩胸度、ESR和CRP等，应用一段时间后，患者的身体功能及健康相关生活质量明显提高，特别是可使一些新近出现的脊柱活动功能障碍得到恢复。

　　抗TNF-α生物制剂自从20世纪末开始应用于治疗AS以来，其卓越的疗效获得广泛认可。特别是对于主要以中轴受累的活动性AS患者，一般药物往往治疗效果不佳，本类药物更是治疗的较好选择。前述药物的推荐用法都是AS病情活动期的足量用法，在足量使用该类制剂2～3个月病情得到控制后，可以逐渐拉长用药间隔时间，同时并用其他类型药物，很多患者的病情不会出现明显复发。笔者临床上发现，一些患者连续几年每2～4周注射25mg依那西普，同时使用一些非甾体抗炎药物，病情可得到有效控制。诚然，本类药物价格偏高，目前在国内绝大部分地区尚未进入医疗保险报销范围，限制了其在国内的广泛应用，然而，对于国产制剂足量使用2个月后拉长用药间隔时间使用，相当多的患者尚可负担其费用。

　　抗TNF-α生物制剂共同的一个主要缺点是可降低人体对结核菌的抵抗力，因此在准备使用前必须对患者进行有关结核感染的筛查，包括：询问是否有结核病史、肺部影像学检查和结核菌素纯蛋白衍化物试验(PPD试验)，有条件者可进行TB-ELISPOT检查。对于有结核病史、肺部发现结核陈旧灶的患者应禁用抗TNF-α类生物制剂;对于单纯PPD试验反应为强阳性的患者应暂时避免使用，可经抗结核药物治疗一段时间使对PPD试验反应减弱后，与抗结核药物合并使用;对于单纯PPD试验反应为(++)的患者应慎重使用本类药物，必要时并用抗结核药物。在使用本类药物治疗期间应避免和活动性结核病患者密切接触。

　　该类制剂尚可能导致其他一些类型的不良反应，包括注射部位皮肤反应、增加细菌感染风险、使活动性乙型病毒性肝炎加重、使原有充血性心力衰竭加重以及个别患者出现神经脱髓鞘病变等，另外，少数患者对英夫利西单抗可能出现输液反应，建议首次使用该药时应密切观察。但总体来说，生物制剂还是比较安全的，其安全性与传统的病情改善类抗风湿药物相似，具有良好的临床应用前景。